实验室高压xx色综合的鉴定和验证

鉴定高压xx色综合和验证灭菌过程的必要性源于各种法律法规。虽然术语资格和验证通常用一句话提到或甚至用同义词,但隐藏在它们背后的不同陈述和方法。

鉴定高压xx色综合和验证灭菌过程的必要性来自“药品法”,“医疗器械法”,“化学品法”和“生物物质和基因工程保护条例”等。这些法律法规有时涉及委员会,指南和标准的指令,裁决或决定。通过将具有法律约束力的欧盟法规引入法律上不具约束力的标准或指南,例如EU-GxP指南

  • 良好生产规范(GMP)
  • 良好的临床实践(GCP)
  • 良好实验室规范(GLP)
  • 他们被赋予了类似法律的性质,他们的遵守情况由政府机构进行检查和定期控制。目的是确保并保证高质量且高质量的统一标准。各个法规如何相互区分如图1所示。

     

    根据EU-GxP指南,直接参与药品,活性成分,化妆品,食品,动物饲料和医疗器械等产品组制造过程的系统和工艺必须具备对产品质量的影响并经过验证。“实验室良好实验室指南”的要求在针对诸如药品,杀虫剂,生物杀灭剂,化妆品,兽药,食品添加剂,饲料添加剂和工业化学品等测试对象进行非临床研究的实验室中得到了解决。用于灭活人体样品材料(体液,组织,细胞培养物等),微生物,细胞培养物,体内寄生虫 - 包括其基因修饰形式 - 的系统和方法也属于这一类。

    良好实验室规范原则的要求是,设备,包括用于收集,记录和复制数据以及控制与测试相关的环境条件的经过验证的计算机辅助系统,必须具有足够的设计和性能。如果您的高压xx色综合直接参与上述产品组的研究,则必须证明其在设计和性能方面的适用性。具体而言,监管机构将通过指定标准,指南等更详细地定义资格和验证实施和文档的要求,或者它们可能遵循标准,因为标准化也在一定限度内移动。

    资格和验证
    作为参与制造过程的高压xx色综合操作员 - 或作为实验室操作员 - 您负责制造过程或研究结果和结论。通常在合格的服务提供商的帮助下进行资格认证和验证。由于只有您可以为流程定义特定于产品的要求,因此您需要在专业部门,限定人员/验证人员和高压xx色综合制造商之间进行密切合作。

    虽然术语资格和验证通常用一句话提到或甚至用同义词,但隐藏在它们背后的不同陈述和方法。这两个概念的共同点是必须准备符合指南的文件,其中包含各个测试的定义和测试结果的文档。在许多情况下,书面资格/验证计划还包括用于在实施期间记录测试结果的协议。

    资格认证:在系统认证的背景下,必须提供证据证明使用所使用技术的系统适合于预期任务,完美运行并提供满足要求的结果。因此,这里的主要焦点是系统(高压釜)及其正确的功能。

    验证:过程验证的目的是证明该过程是有效的,并且可以提供可重复的产品(结果)并满足所需的质量要求。因此,主要关注的是过程本身以及是否符合系统操作员要定义的验收标准。
    流程资格通常是在系统内发生的过程,这解释了术语的链接。资格和验证过程如图2所示。

    DQ - 设计资格
    一旦您制定并记录了您要购买的设备的要求,高压xx色综合的第一个资格阶段即开始。这意味着您已经创建了用户需求规范(URS); 即对设备的要求,必须满足的要求。例如,对于许多制造商而言,高压xx色综合可以配备影响过程精度或速度的选项。如果在URS中不考虑取决于要执行的过程的某些选项,并且如果它们未根据设备升级,则这可以使得成功的鉴定和验证在以后变得更加困难甚至完全不可能。即使在这个早期阶段,未来的运营商也应该明确指出高压xx色综合的用途,

    根据系统或高压xx色综合的复杂程度,URS的范围会有很大差异。高压xx色综合供应商将在此基础上提交报价,并在运营商和制造商之间协调,制定规范。检查符合性是第一个资格等级 - 设计资格(DQ)的基本组成部分。在成功的DQ之后,该设备由制造商根据商定的规格制造。同时(在内部,与制造商或单独的服务提供商),准备后续步骤所需的文档IQ,OQ和PQ(验证计划)现在可以开始。这些文件构成了实施IQ,OQ和PQ的基础,并指定了要执行的检查和测试以及它们的参数和验收标准。

    IQ - 安装认证
    成功完成设计认证并成功交付设备后,高压釜的下一个认证阶段可以在现场开始 - 安装认证(IQ)。现在检查安装现场的适用性,所提供的高压xx色综合的物理特性以及属于该设备的文档的完整性,并在资格文件中进行记录。文档通常包括操作说明,维护,清洁和校准说明以及各个已安装组件的材料证书和数据表。

    如果此资格等级也已成功完成,或者已经根据风险分析评估了可能检测到的任何偏差并且已启动适当的措施来消除它们,则系统的功能认证(OQ)可以是开始。

    OQ - 操作资格
    证明现在提供的设备,装置,实用程序和系统符合操作员的要求和规范,这些要求和规范在设计资格范围内指定。进行测试以证明设备按计划工作。这包括校准以及模拟设备的故障,干扰和关闭条件。该程序用作文件证据,证明高压釜可正确检测可能与产品相关的安全性或质量影响的缺陷。
    在没有引入产品的情况下实施高压xx色综合的灭菌运行也是功能认证范围的一部分。为此,将温度传感器和压力传感器插入高压xx色综合,使用数据记录器独立于高压xx色综合控制器测量压力和温度。因此,可以相对于通过高压釜控制确定的值检查以这种方式确定的温度和压力值。此外,将基于嗜热脂肪芽孢杆菌的生物指示剂引入高压xx色综合中以证明灭菌过程的生物学效力。目的是提供文件证明,证明系统或设备适用于没有产品的预期用途。

    PQ-性能鉴定
    一旦高压釜被证明在没有产品的情况下运行,则根据预先确定的验证计划的规格检查设备的性能,目的是证明在真实条件下充分满足指定的工艺要求条件(带产品)。应该注意的是,温度分布取决于要消毒的产品,因此必须对每个负载配置进行单独的PQ测试。为此定义加载模式,其应代表在日常操作中预期的负载。这通常根据以下方案完成:

  • 最小装载量,
  • 中载,
  • 最坏的情况下加载。
  • 例如,绝对必须检查最坏情况下的装载量。如果它们可能影响灭菌过程的结果,则可能需要考虑其他参数。

    与OQ一样,通过温度和压力传感器检查灭菌过程,该传感器通过数据记录器独立于高压xx色综合控制记录相应的数据。此外,基于Bacillus sterothermophilus的参考指标也证明了灭菌过程的生物有效性。在PQ中,与OQ不同,温度传感器以及生物指示器被放置在待测产品(装载模式)中,以提供产品中的消毒效果的证据。重要的是将温度传感器以及生物指示器放置在产品的点上,其中预期最难以实现消毒效果。

    在执行OQ和PQ时,工作室内的温度测量点的数量应符合EN 556或GxP指南等相关标准的建议,因为任何偏差都可能导致检查期间的查询。因此,每1立方米灭菌室应提供12个温度测量点。将基于嗜热脂肪芽孢杆菌的生物指示剂置于每个温度测量点。

    无菌保证等级
    EN 556标准还提供有关产品何时可被描述为无菌或何时认为可重现的消毒过程的信息,即始终提供相同的结果(无菌产品)。这里定义了所谓的无菌保证等级(SAL)。例如,SAL假定理论上有10万(105)个微生物(菌落形成单位 - CFU)。

    嗜热脂肪芽孢杆菌(Bacillus stearothermophilus)用作测试蒸汽灭菌过程的参考指示剂(生物指示剂)。SAL现在要求,根据要消毒的产品,必须尽可能地实现所有微生物实际被杀死的可能性,因此所有产品实际上都是无菌的。如果达到10-6的SAL值,则认为这种最大可能的概率被证实。这意味着灭菌过程后产品仍未灭菌的概率为1:1 000 000。

    重新验证
    如果所有鉴定步骤和过程验证都已成功完成,则操作员必须指定重新验证的时间间隔。此时与高压xx色综合制造商进行协调是个好主意,因为将重新验证与仪器传感器的必要重复校准相结合是有意义的。

    更改过程参数时需要小心。例如,这包括

  • 更改设备参数(例如,更改灭菌温度和/或时间);
  • 加载配置的变化或待灭菌产品的组成变化,
  • 包装商品包装的变化,
  • 修理设备和相关的部件更换,
  • 设备软件更新。
  • 如果发生上述变化,则必须检查它们对经过验证的整个过程的影响。如果预计变更可能对整个过程产生影响,则必须确定,评估和记录影响,作为重新验证的一部分。这可能导致对整个过程进行必要的调整,以便它可以继续符合变更前定义的参数。

    由于变化也可以逐渐发生,即几乎甚至根本不发生,重新验证应始终以固定的间隔进行。这里证明了一年的间隔时间。但是,对于特别关键的过程,也可以以较短的间隔定义重新验证的间隔。